Науковці Корейського університету вперше ідентифікували молекулярний механізм, який пояснює одне з найбільш загадкових явищ у біології — як старіння клітин може поширюватись від однієї ділянки тіла до іншої, подібно інфекції. Це прискорює загальне зношення організму, повідомляє Metabolism.
У дослідженні, виявлено, що білок HMGB1 виконує роль своєрідного “посередника старіння”, здатного передавати сигнали, які змушують здорові клітини переходити в стан старіння. Водночас його вплив залежить від хімічного стану — зокрема, від рівня окислення. У нормі цей білок знаходиться в ядрі клітини та виконує структурну функцію щодо ДНК. Проте під впливом стресу або з віком клітина вивільняє HMGB1 у міжклітинне середовище.
Дослідники Корейського університету з’ясували, що саме “відновлена” форма HMGB1 (яка не зазнала значного впливу кисню) є здатною запускати процеси старіння, зв’язуючись із рецептором RAGE та активуючи відповідні шляхи. Окислена форма білка втрачає цю активність і не викликає змін у здорових клітинах.
Під час лабораторних дослідів на клітинах легень, шкіри, м’язів і нирок людини було продемонстровано, що обробка відновленою формою HMGB1 змушувала клітини переставати ділитися, активувати гени p21 і p16 — маркери старіння — та виробляти запальні молекули. У клітинах, які взаємодіяли з окисленим білком, таких змін не відбувалося.
Ці відкриття відкривають нові горизонти для антивікової медицини. Зокрема, можна створити ліки, які блокуватимуть взаємодію HMGB1 з рецептором RAGE, стимулюватимуть його окислення до неактивної форми або гальмуватимуть запальні сигнальні шляхи, які активуються цим білком. Ба більше, вже існують препарати, що впливають на шлях JAK (відомий у лікуванні аутоімунних захворювань), які також здатні запобігати клітинному старінню, викликаному HMGB1.
Дослідження змінює саму концепцію старіння в біології: тепер воно розглядається не як ізольований процес у кожній клітині, а як передаваний сигнал, здатний поширюватися між тканинами. Відновлений HMGB1 ідентифіковано як “прогеронічний фактор” — тобто речовину, що сприяє старінню. Водночас він може стати й перспективною мішенню для терапевтичного втручання. Для тих, хто мріє про здорове й активне довголіття, цей білок може стати як причиною проблем, так і ключем до їх вирішення.
